作為三大呼吸道疾病之一，冬季和早春是呼吸道合胞病毒（RSV）的主要流行季節(jié)。眼下，新冠、流感、RSV組成的“三重疫情”正沖擊多個國家。在過去數(shù)周內(nèi)，歐美感染RSV的5歲以下兒童患者激增，導致兒科病房爆滿，且多個地區(qū)新冠病毒同時呈“高水平”傳播。但與其他疾病不同，對于RSV有效的疫苗少之又少。隨著越來越多的藥企涌入，正面交鋒只會愈加頻繁。

疫苗缺口

入冬以來，美國的兒童醫(yī)院人滿為患，孩子們呼吸困難，急需氧氣。造成這種情況的罪魁禍首不是新冠病毒，而是呼吸道合胞體病毒，通常稱為RSV。

事實上，RSV不是一種新的病原體，而是一種常見的、通過空氣傳播的RNA病毒。它的傳播方式與新冠病毒相似，通常通過口鼻吸入進入氣管和肺部，侵入上皮細胞導致細胞死亡，分泌呼吸道粘液阻塞管腔，引起呼吸困難。

在全球范圍內(nèi)，每年全世界有約6400萬人被感染，但65歲以上的成年和兒童面臨的風險尤其高。此外，RSV每年導致約16萬人死亡，包括10多萬名不到5歲的兒童。

歐洲疾病預防和控制中心（ECDC）在其最新報告中稱，部分國家RSV感染出現(xiàn)明顯增長，法國、愛爾蘭、西班牙、瑞典和美國的兒科住院人數(shù)不斷上升。

泛美衛(wèi)生組織（PAHO）11月也曾發(fā)表聲明稱，這種病毒已給加拿大、墨西哥、巴西、烏拉圭和美國的醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來負擔，兒童和1歲以下的嬰兒受到的影響尤其顯著。

“毫無疑問，RSV是嬰幼兒罹患嚴重呼吸道疾病的重要病因”，馬里蘭大學醫(yī)學院疫苗研發(fā)與全球健康中心的主任Kathleen Neuzil說。幼兒也非常脆弱，因為他們的氣道狹窄。在不到1歲的嬰兒中，RSV是導致毛細支氣管炎（肺部呼吸道炎癥）的主要原因。

因此，一款能夠預防RSV病毒的疫苗，變得尤為重要和緊迫。但目前針對這種疾病的疫苗并不成熟，也沒有通用的治療方法。據(jù)了解，目前全球僅有阿斯利康的帕利珠單抗一款產(chǎn)品獲批用于特定高危嬰幼兒RSV預防，每月注射一次，單劑成本可達1000-3000美元，并且由于中和能力不高，帕利珠單抗預防效果有限、預防持續(xù)時間較短、患者覆蓋面窄。

60年研發(fā)黑洞

制藥公司葛蘭素史克（GSK）首席科學官Tony Wood曾說，“盡管經(jīng)過60多年的研究，如今RSV仍然是沒有疫苗的主要傳染病之一”。

RSV病毒發(fā)現(xiàn)于1957年，對于疫苗的研發(fā)也隨即展開。全球首個進入臨床研究的產(chǎn)品是輝瑞的RSV福爾馬林滅活疫苗，然而，該疫苗不但沒有對接種者產(chǎn)生保護，反而出現(xiàn)了疾病增強作用。

疫苗專家陶黎納對北京商報記者表示，疾病增強作用一般指接種疫苗后，反而導致接種人群對下一次感染或其他病毒的感染更為敏感。

就此，美國食品藥品管理局（FDA）緊急叫停了所有RSV疫苗的臨床研究，并要求之后所有的RSV疫苗在開展臨床研究之前需要提供證據(jù)證明不會產(chǎn)生類似后果。這一次重大事故直接導致很長一段時間的疫苗研發(fā)的停滯。

直到今年，藥企們重新獲得了進展。10月21日，葛蘭素史克宣布，目前已在日本申請了RSV疫苗“GSK3844766A”，如果獲批，該疫苗將成為全球首例RSV疫苗。繼在日本提出申請后，歐洲和美國機構也分別于10月和11月宣布受理該申請，將分別于2023年第三季度和5月發(fā)布審批結果。

12月初，輝瑞公司也宣布美國FDA已接受了其RSV候選疫苗的生物制品許可申請（BLA），并授予優(yōu)先審評資格。本次上市申請是為了預防60歲及以上人群出現(xiàn)由RSV引起的下呼吸道疾病。

陶黎納對北京商報記者表示，與帕利珠單抗相比，目前臨床后期階段RSV疫苗和預防性抗體應該會在有效性、安全性和依從性等方面具備優(yōu)勢。

此外，其他企業(yè)的RSV疫苗研發(fā)也漸入佳境。比如莫德納、強生、丹麥的巴伐利亞北歐公司正在以老年人為對象進行疫苗研發(fā)，預計第三階段試驗結果將于明年揭曉。

百億市場藍海

RSV疫苗取得進展，也讓其有望成為繼新冠疫苗之后，全球主要疫苗企業(yè)的下一個大目標。因為即便是實用性不高的帕利珠單抗，在過去十年里仍達到16億美元銷售峰值。

據(jù)灼識咨詢研究數(shù)據(jù)顯示，RSV藥物全球整體市場規(guī)模（包括治療藥物及預防藥物），預計將從2020年的18億美元增長至2030年的128億美元，年復合增長率達到21.4%。其中針對兒童的RSV藥物預計將從2020年的18億美元增至2030年的117億美元，將占全球RSV藥物市場的91.1%。

接近百億級美元的市場，也將為疫苗企業(yè)帶來巨大的研發(fā)動力和可觀的業(yè)績增長空間。對于疫苗研究進展以及市場計劃，北京商報記者聯(lián)系了GSK和輝瑞公司，但截至發(fā)稿還未收到回復。值得一提的是，去年登陸納斯達克的藥企Icosavax在宣布了RSV疫苗的相關進展后，股價一夜翻倍，三個交易日漲超137%。

而在國內(nèi)，也有不少企業(yè)有所布局。國信證券研報指出，愛科百發(fā)、艾棣維欣管線處于臨床階段，智飛生物、沃森生物/藍鵲生物、石藥集團等多家企業(yè)有所布局，目前處于臨床前階段。

今年4月，愛科百發(fā)公布，齊瑞索韋在治療呼吸道合胞病毒（RSV）感染的住院嬰幼兒中的臨床三期試驗達到主要終點，計劃在2022年年中在國內(nèi)提交上市申請。艾棣維欣的ADV110則是RSV蛋白亞單位候選疫苗，目前處于II期臨床階段。

陶黎納認為，對于國內(nèi)疫苗企業(yè)來說，與其在已有大疫苗品種領域內(nèi)卷競爭，不如向RSV疫苗這一還未被開發(fā)的田地默默耕耘，另辟蹊徑，不失為一種良好的策略。

北京商報記者 方彬楠 趙天舒